زلزله ۱۹۰۶ سانفرانسیسکو، زلزله مخربی بود که با بزرگی ۷/۸ واحد مقیاس بزرگای گشتاوری در سواحل شمال ایالت کالیفرنیا در ایالات متحده آمریکا به وقوع پیوست.
این زمین لرزه که در روز چهارشنبه ۱۸ آوریل ۱۹۰۶ (۲۹ فروردین ۱۲۸۵) در ساعت ۵:۱۲ صبح به وقوع پیوست باعث تخریب شهر و شروع آتش‌سوزی در شهر سانفرانسیسکو که تا هفت روز ادامه داشت.
تلفات این زلزله بین ۷۰۰ تا ۳۰۰۰ نفر ثبت شده است. این حادثه باعث تخریب بیش از هشتاد درصد این شهر شد.
این زمین لرزه به همراه طوفان ۱۹۰۰ گالوستون و طوفان کاترینا بدترین حوادث طبیعی تاریخ کشور آمریکا می‌باشند. با توجه به‌شمار تلفات این حادثه طبیعی همچنان پر تلفات‌ترین حادثه طبیعی تاریخ ایالت کالیفرنیا به‌شمار می‌رود.
